Assemblage dynamique orthogonal pour l'ingénierie peptidique – OrthoPep

Les peptides cycliques représentent une classe thérapeutique d'intérêt pour cibler les interactions protéine-protéine (IPP) compte tenu de leur faible toxicité, bonne stabilité et leur capacité à mimer de larges surfaces protéiques. Cependant, le design rationnel de ces derniers est complexe et l'optimisation des séquences peptidiques nécessite de nombreux allers-retours entre synthèses couteuses, longues, peu écologiques et tests biologiques. Par ailleurs, la Chimie Dynamique Combinatoire dirigée par cible (tdDCC), qui implique des réactions réversibles sous contrôle thermodynamique, est particulièrement avantageuse car elle permet d'accéder à des chimiothèques capables de se réorganiser en présence d'une cible biologique entrainant l’amplification du candidat le plus afin. Cette méthodologie n'a néanmoins qu'été appliquée à des petites molécules en impliquant généralement qu'une seule réaction dynamique. Le projet OrthoPep a pour but d'enrichir la complexité moléculaire de la méthode en l'appliquant à des peptides au travers plusieurs réactions dynamiques orthogonales; en permettant ainsi le criblage simultané de différentes caractéristiques essentielles d'un inhibiteur d'IPP à partir de peptides génériques.