Ciblage lymphatique cardiaque des cellules immunitaires – CITE-LYMPH

Comment arrêter l'inflammation dans un cœur?

L’inflammation est fortement impliquée dans les maladies cardiovasculaires, dont l’infarctus du myocarde (IDM) et les cardiomyopathies non-ischémiques telles que celles induites par une surcharge de pression chronique liée à une sténose aortique. De façon prometteuse, des études récentes ont démontré que les lymphatiques cardiaques pourraient représenter une cible thérapeutique innovante afin de limiter l’inflammation cardiaque lors des maladies cardiovasculaires.

Comment est régulé la sortie du cœur des cellules proinflammatoires lors de maladie cardiovasculaire?

Nous avons été les premiers à démontrer qu’une lymphangiogenèse inadaptée aggrave l’inflammation, l’œdème et la fibrose cardiaques post-IDM chez le rat (Henri O et al. Circulation 2016). D’autre part, nous avons découvert que des cellules immunitaires infiltrant le cœur, notamment des lymphocytes T, inhibent la lymphangiogenèse cardiaque chez la souris (Houssari M et al. ATVB 2020). Plus récemment, nous avons montré que la lymphangiogenèse cardiaque, induite par l’IL1β lors d’un rétrécissement aortique, conduit à un réseau lymphatique immature qui n’est pas suffisant pour réduire l’œdème, l’inflammation et la fibrose cardiaques chez la souris (Heron C et al. Cardiovasc Res 2022 ; Heron C et al. BioRxiv 2023 https://doi.org/10.1101/2023.04.01.535056). Notre compréhension incomplète des mécanismes cellulaires et moléculaires associés à la dysfonction lymphatique cardiaque dans les maladies cardiovasculaires limite actuellement l’identification des nouvelles cibles thérapeutiques pour réduire l’inflammation et le remodelage cardiaques menant à l’insuffisance cardiaque (IC). Le projet CITE-LYMPH vise à caractériser les interactions moléculaires entre des cellules immunitaires et les vaisseaux lymphatiques afin de développer des nouveaux outils permettant de résoudre l’inflammation. Les objectifs sont I) d’identifier les mécanismes moléculaires de l’impact des cellules immunitaires sur les lymphatique cardiaques ; II) d’étudier les voies de communication des cellules endothéliales lymphatiques permettant de recruter des populations spécifiques de cellules immunitaires infiltrant le cœur en état physiologique, lors de l’inflammation cardiaque, et en réponse à des thérapies pro-lymphangiogéniques. Ce projet permettra d’améliorer notre compréhension des mécanismes impliqués dans la résolution de l’inflammation cardiaque afin de prévenir l’IC.