Métabolisme du NAD dans les cardiomyopathies héréditaires – NADINCARD

Le cœur est l'organe du corps le plus consommateur d'énergie. Dans des conditions physiologiques, le bon fonctionnement du cœur résulte de l'orchestration fine des flux d'ions, de l'appareil contractile et du métabolisme mitochondrial dans les cardiomyocytes. Dans l'insuffisance cardiaque (IC), ces équilibres sont gravement perturbés et une inadéquation énergétique peut entraîner un stress oxydatif, une signalisation inadaptée, un remodelage structurel et un dysfonctionnement contractile. Dans les cardiomyopathies héréditaires, des défauts de l'appareil sarcomérique, du métabolisme mitochondrial ou des molécules de signalisation peuvent induire une IC avec des phénotypes variables, allant d'une fonction contractile réduite à préservée ou même hyperdynamique. Une molécule centrale pour le métabolisme énergétique cardiaque, la régulation redox et la signalisation est le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD). Des études antérieures des membres de ce consortium ont révélé que dans l'IC, le métabolisme du NAD est perturbé et que la supplémentation en NAD améliore le phénotype cardiaque. Cependant, il n'est pas clair si ces effets sont causés par l'influence d'événements de signalisation dépendants du NAD ou par l'interfaçage de la régulation redox avec le couplage excitation-contraction, ou les deux. Dans NADINCARD, trois équipes combinent leurs expertises complémentaires pour explorer le rôle du métabolisme et de la signalisation du NAD au niveau cellulaire et subcellulaire dans les cardiomyocytes, en utilisant des modèles cellulaires animaux et humains de cardiomyopathies héréditaires. NADINCARD identifiera les mécanismes de régulation critiques, les cibles pertinentes et les voies métaboliques régissant la fonction cardiaque. Nous espérons que cette recherche fondamentale se traduira par des opportunités à long terme pour la prévention, le dépistage, la surveillance, le diagnostic et le traitement des cardiomyopathies héréditaires.