Cycle biochimique de l'Uranium dans l'os et le rein – BioCUBK

L'uranium (U) est un métal lourd non-essentiel largement répandu dans l'environnement en raison de sa présence naturelle et de son utilisation dans diverses activités humaines, notamment dans les centrales nucléaires. L'U naturel exerce une toxicité chimique sur ses organes cibles, les deux principaux étant le rein et le squelette. A ce jour, les connaissances sur les mécanismes toxicologiques sous-jacents sont encore éparses et préliminaires, notamment en ce qui concerne les expositions chroniques à faible dose. Dans le même temps, l'énergie nucléaire est encouragée en raison du réchauffement climatique et les attentes de la société en matière de sécurité environnementale augmentent, ce qui renforce la nécessité d'étudier plus avant la toxicité de ce métal. L'objectif de notre projet est de déchiffrer les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans la réponse à une exposition à de faibles doses d'U dans le rein et l'os. Nous proposons de caractériser conjointement : i) le devenir et le comportement de l'U dans différents modèles d'étude rénaux et osseux de complexité croissante (culture cellulaire 2D, matrices osseuses biomimétiques pour la culture 3D, organoïde de reins et souris exposées à l’uranium de façon chronique et ii) les voies cellulaires impactées dans ces deux organes. Ce projet bénéficiera d'une stratégie interdisciplinaire impliquant les expertises de notre consortium dans les domaines de la chimie moléculaire et analytique, de la biochimie, de la physiopathologie rénale et osseuse. Ce projet permettra l'identification de nouvelles cibles moléculaires de l'U et la caractérisation de mécanismes cellulaires impliqués dans la réponse à l'U dans le rein et l’os. Nous devrions aussi acquérir une meilleure connaissance de l’effet de l’U sur l’interaction entre la fonction rénale et le métabolisme osseux, les deux étant physiologiquement liés. Ce travail devrait conduire à une avancée majeure dans la compréhension du mode d'action de ce métal.