Complexes métalliques pour imager sélectivement les différents peptides amyloides – MASAI

Les agrégats amyloïdes sont associés à de nombreuses pathologies, comme la maladie d’Alzheimer (AD ; Abeta) ou le diabète de type 2 (T2DM ; amyline). Récemment, un lien entre ces deux maladies a été démontré, probablement via des processus « cross-seeding » où l’agrégation d’un peptide provoque celle de l’autre. Suite à l’obtention des premiers complexes métalliques sélectifs à l’amyline vs l’Abeta, nous proposons i) d’améliorer leur sélectivité par un design moléculaire rationnel, ii) d’étudier leurs interactions avec les peptides amyloïdes, et iii) d’exploiter ces complexes comme agents d’imagerie pour la visualisation sélective de peptides (ex vivo ou modèles précliniques). Ces résultats permettront de clarifier le rôle de l’interaction entre les peptides dans le lien entre AD et T2DM, et de mieux comprendre pourquoi i) la présence de plusieurs peptides amyloïdes conduit à une exacerbation des signes cliniques, et ii) une maladie amyloïdose augmente le risque d’en développer une autre.