Rôle des microplastiques de la lumière intestinale dans la physiopathologie de la rectocolite hémorragique – UCplastic

La rectocolite hémorragique (RCH) est une maladie intestinale inflammatoire chronique causée par des facteurs génétiques et environnementaux. Ces derniers agissent d'abord comme amorces: leur exposition en période périnatale perturbe la maturation précoce du microbiote et du système immunitaire et induit une susceptibilité accrue à la colite, appelée empreinte pathologique. Ils agissent aussi comme déclencheurs, provoquant ou aggravant le développement de la colite chez les patients présentant une susceptibilité génétique ou une empreinte pathologique. Notre hypothèse est que les microplastiques (MP) luminaux appartiennent aux facteurs amorces et/ou déclencheurs de la RCH. En effet, des études pilotes ont détecté des MP dans les selles néonatales et adultes, et des données montrent que l'ingestion de MP favorise la colite et la dysbiose chez la souris.
Nos buts sont : 1) Identifier dans les selles humaines les MP pro-inflammatoires et pro-dysbiotiques. Les MP seront caractérisés dans les selles de patients témoins et atteints de RCH, puis corrélés avec le taux de calprotectine et les paramètres de dysbiose. Des analyses combinées identifieront un cocktail de MP aux propriétés pro-inflammatoires et pro-dysbiotiques appelé par la suite cocktail MP pro-UC.
2) Évaluer les effets des MP en tant qu'amorces et/ou déclencheurs de la RCH. Des souris gestantes seront exposées au cocktail MP pro-UC et les effets sur la réponse immunitaire, la perméabilité, le microbiote, la présence de MP dans les selles, la susceptibilité à la colite seront évalués chez les descendants mâles et femelles. Ces paramètres ainsi que le métabolome fécal seront aussi évalués en réponse à l’exposition au cocktail MP pro-UC de souris gnotobiotiques présentant un microbiote humanisé de patient contrôle ou atteint de RCH.
Ce projet innovant et multidisciplinaire apportera des connaissances essentielles sur l’exposition humaine aux MP et leur impact sur l’homéostasie intestinale notamment dans la RCH.