Évaluation du rôle des septines dans le poumon et comme facteur de susceptibilité à l'infection chez les patients atteints de mucoviscidose – SEPT-CF
Les voies respiratoires sont tapissées de cellules qui agissent comme une barrière protectrice contre les microbes que nous respirons. Chez les personnes atteintes de mucoviscidose, un mucus épais s'accumule dans les poumons, favorisant l'installation d'une bactérie appelée Pseudomonas aeruginosa. Cette infection chronique provoque une inflammation persistante qui endommage progressivement les poumons et réduit leur capacité respiratoire.
Nous nous sommes intéressés à une protéine appelée SEPT7, qui fait partie de l'architecture interne des cellules et participe à leurs défenses contre les infections. Nous avons découvert que SEPT7 aide les cellules bronchiques à « piéger » la bactérie Pseudomonas aeruginosa et à déclencher une réponse immunitaire efficace. Lorsque nous avons diminué la quantité de SEPT7 dans des cellules bronchiques normales, davantage de bactéries pénétraient à l'intérieur des cellules et la production de certaines molécules de défense diminuait. Cela montre que SEPT7 joue un rôle important dans la protection contre l'infection. En revanche, chez les cellules provenant de personnes atteintes de mucoviscidose, cet effet protecteur de SEPT7 n'a pas été observé. Cette anomalie pourrait contribuer à expliquer pourquoi les infections à Pseudomonas aeruginosa sont particulièrement difficiles à éliminer chez ces patients.
Ces résultats suggèrent que renforcer ou modifier l'activité de SEPT7 pourrait devenir une nouvelle piste thérapeutique pour aider à mieux contrôler les infections pulmonaires, notamment chez les personnes atteintes de mucoviscidose.
Les infections respiratoires sont un problème de santé majeur et la résistance aux antibiotiques est un problème de santé publique. Pseudomonas aeruginosa est classé comme priorité 1 par l’Organisation Mondiale de la santé (OMS) pour la recherche et le développement de nouvelles thérapies, compte tenu de sa prévalence élevée, de son taux de mortalité important et des options thérapeutiques limitées. Dans la mucoviscidose, une maladie génétique rare, l'acquisition d'une infection microbienne pulmonaire, notamment par la bactérie P. aeruginosa est une étape clé dans l'évolution de la gravité de la maladie. Aussi, à ce jour, il n'existe aucun moyen d’identifier les patients les plus à risque d'être infectés par ces bactéries. Les cellules épithéliales respiratoires (CER), exposées à des pathogènes par la respiration ont un rôle central dans la défense immunitaire pulmonaire. Une meilleure compréhension de l'interaction entre les CER et les bactéries permettra de développer une stratégie alternative/complémentaire aux antibiotiques et d’améliorer le suivi des patients. Dans ce contexte, ce projet de recherche étudiera la contribution des septines, qui ont un rôle émergent dans l'infection microbienne. Leur rôle dans le poumon, l'un des principaux tissus exposés aux bactéries, n'a jamais été étudié et pourrait constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques en dehors des antibiotiques. En complément, dans une approche translationnelle, leur implication en tant que gènes de susceptibilité à l'infection par P. aeruginosa pourrait servir de biomarqueurs pour d'identifier et de suivre de manière personnalisée les personnes présentant un risque plus élevé d'être infectées par ce pathogène.
Coordination du projet
Loic Guillot (Institut national de la sante et de la recherche medicale)
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Partenariat
CDR SA Institut national de la sante et de la recherche medicale
iPLESP Inserm
Aide de l'ANR 317 530 euros
Début et durée du projet scientifique :
septembre 2022
- 24 Mois