Autoanticorps anti-interférons et maladies infectieuses associées – AI2D

Il existe une grande variabilité parmi les individus infectés, allant de l'infection silencieuse à la maladie mortelle ; les enfants et les personnes âgées étant les plus vulnérables. Des autoanticorps (auto-Ac) neutralisants anti-cytokines, souvent décrits chez des patients adultes, peuvent engendrer des maladies infectieuses analogues à celles causées par des défauts innés des cytokines correspondantes, plutôt décrits chez l’enfant. L'exemple emblématique est donné par les auto-Ac neutralisant les interférons de type I ou de type II (IFN-I ou -II), qui miment les erreurs innées plus rares de ces mêmes IFN. Alors que les auto-Ac anti-IFN-II sont à l'origine de maladies mycobactériennes graves, les auto-Ac anti-IFN-I sont à l'origine de pneumonies COVID-19 sévères. Les causes, la prévalence chez des patients avec une infection donnée et dans la population générale, l'évolution, la nature et la diversité biochimiques, les épitopes des cellules T et B, et les conséquences cliniques de ces auto-Ac restent largement inconnus. Nous émettons l'hypothèse que (i) la neutralisation des auto-Abs anti-IFN est associée à des épitopes spécifiques des cellules T et B, (ii) leur cause peut être génétique, et (iii) leurs conséquences peuvent être plus diverses qu’initialement supposé. Nos objectifs sont de : (i) caractériser les bases immunologiques de ces auto-Ac, en étudiant les cellules T et B autoréactives et en identifiant leurs épitopes; (ii) rechercher les causes génétiques germinales ou somatiques de ces auto-Ac ; (iii) identifier de nouveaux phénotypes infectieux associés à ces auto-Ac anti-IFN dans notre cohorte internationale de patients (> 13,000) atteints d’infections inexpliquées virales, mycobactériennes, ou autres. Notre projet fournira des informations uniques sur les mécanismes par lesquels une auto-immunité engendre paradoxalement une maladie infectieuse. Il facilitera la médecine de précision, en termes de diagnostic, de conseil, de prévention, et de traitement.