Mécanotransduction au niveau de l'appareil de Golgi : un rôle de CDC42 ? – MECHANGOLGI

Les cellules détectent et répondent à des forces externes. Ces événements de mécanotransduction sont essentiels à la plupart des fonctions cellulaires. Si la mécanotransduction a été largement étudiée au niveau de la membrane plasmique et du noyau, l'effet de forces sur d'autres organites intracellulaires n'est toujours pas clairement démontré. Notre projet s’intéresse à la mécanotransduction au niveau de l'appareil de Golgi, l’organite central du transport intracellulaire. Nous nous concentrerons sur le rôle de la petite protéine G CDC42, une protéine localisée à l’appareil de Golgi et impliquée dans le trafic membranaire polarisé, qui pourrait jouer un rôle dans la mécanotransduction le long de la voie de sécrétion. Nous avons trois objectifs : 1) quantifier l'impact de contraintes externes sur la mécanique et la tension de l’appareil de Golgi ; 2) mesurer les effets de l'activité de CDC42 sur la transduction de forces au niveau de l'appareil de Golgi ; et 3) étudier le rôle de CDC42 dans la mécanosensibilité de la voie de sécrétion. Pour atteindre ces objectifs, nous utiliserons une combinaison d'approches biophysiques et de biologie cellulaire. Différents signaux mécaniques seront appliqués, par exemple par des pinces optiques intracellulaires, par des chocs osmotiques, ou en cultivant les cellules sur des substrats de rigidités définies. En parallèle, la tension de l’appareil de Golgi sera mesurée à l'aide de biosenseurs développés récemment. Le rôle de CDC42 dans la mécanotransduction au niveau de l'appareil de Golgi sera étudié en modulant l'expression et l'activité de CDC42. Inversement, nous étudierons les effets de contraintes mécaniques sur l'activité de CDC42 et la tension de l’appareil de Golgi. Nous espérons mettre en évidence le rôle de l'appareil de Golgi comme senseur de tension et mieux comprendre comment CDCD42 peut réguler, via CDC42, la mécanosensibilité du trafic intracellulaire en aval de l’appareil de Golgi.