Les transporteurs de cholestérol régulent avec précision l'immunité adaptative médiée par les cellules T – Recholfinement

Nous étudierons les mécanismes moléculaires par lesquels les transporteurs membranaires de cholestérol et de lipides (ABCA1 et/ou ABCG1) façonnent la réponse immunitaire adaptative. Pour cela, l'analyse phénotypique et mécanistique des déficiences conditionnelles de ABCA1 et/ou ABCG1 dans les cellules T de souris sera réalisée. Nous déterminerons leur impact sur la dynamique membranaire du récepteur des lymphocytes T (TCR) à l'état d'équilibre et après stimulation. Des changements dans le stockage des lipides pourraient modifier le trafic intracellulaire et induire une reprogrammation épigénétique qui conduirait à des destins cellulaires spécifiques. Dans une deuxième phase, l'exploration multiomique des cellules T de patients de Tanger et de souris déficientes en ABCA1/G1 nous permettra de déchiffrer comment l'absence de chaque transporteur modifie le lipidome, phosphoprotéome et signalosome TCR. Cet axe sera étendu aux pathologies auto-immunes et aux troubles métaboliques.