Homéostasie des pores nucléaires pendant l'interphase – NICE4Nups

Les pores nucléaires (PN) sont intégrés dans l'enveloppe nucléaire (EN) et assurent le transport nucléocytoplasmique et la survie cellulaire. Nous avons découvert que les protéines liées au X fragile (FXRPs) et le transport le long des microtubules dirigent l'assemblage spatial des Nups au niveau de l’EN dans les cellules humaines pour former des PN fonctionnels pendant la phase G1 du cycle cellulaire. En l'absence de FXRPs, les Nups s'auto-assemblent de manière aberrante dans le cytoplasme et l'exportation des protéines ainsi que la progression du cycle cellulaire sont perturbées. Ces résultats ont permis de comprendre comment une biogénèse accrue des PN peut être obtenue au début de la phase G1 et de relier ce processus aux maladies neurologiques humaines. Cependant, la raison pour laquelle cette voie existe au début de la phase G1, si et comment elle peut être modulée en réponse aux besoins cellulaires restent inconnus.
Nos données préliminaires ont identifié la protéine NICE-4 (également connue sous le nom d'UBAP2L) comme un facteur en amont limitant la biogenèse des PN dépendante des FXRPs en G1. Nous avons démontré que NICE-4/UBAP2L se localise aux PN et régule l'assemblage du complexe Y et la densité adéquate des PN au niveau de l’EN.
Le but de ce projet est d'étudier la fonction précise de NICE-4/UBAP2L dans l'assemblage des PN. Nous analyserons la formation des sous-complexes NICE-4/UBAP2L dans des conditions cellulaires changeantes telles que le stress et la disponibilité des nutriments, ainsi que pendant la différenciation neuronale, en combinant la biochimie, la biologie cellulaire et la microscopie à super-résolution. La façon dont les PN sont assemblés représente une question fondamentale en biologie cellulaire et notre projet pourrait entraîner un changement de paradigme dans la façon dont NICE-4/UBAP2L peut assurer l'homéostasie cellulaire.