Régulation de l'identité cellulaire myogénique par les chaperons d'histones HIRA et DAXX – MyoID

L'homéostasie du muscle squelettique ainsi que sa réparation sont médiées par des cellules souches musculaires, aussi appelées cellules satellites, capables de s’auto-renouveler et de se différencier en nouvelles fibres musculaires. A l’état indifférencié, les cellules satellites expriment le facteur de transcription PAX7. Suite à une lésion musculaire, elles s’activent et initient l’expression de facteurs de transcription typiques de l’engagement dans la voie de différenciation myogénique, comme MYOD. HIRA, le chaperon de l’histone H3.3, est un acteur du maintien de l’identité cellulaire myogénique en favorisant l’expression de gènes myogéniques tout en réprimant l’expression de gènes d’autres lignages cellulaires. Notamment, HIRA est nécessaire à l’activation et à la régulation de l’expression de Myod1 dans les cellules satellites et les myoblastes en différenciation. Notre projet a comme objectif d’identifier d’une part si l’absence d’HIRA dans les cellules satellites suscite une modification de leur identité cellulaire, et d’autre part si le couple H3.3-HIRA est à l’œuvre dans la régulation de l’identité d’autres lignages. Enfin, nous souhaitons regarder si DAXX, un autre chaperon de l’histone H3.3, a des propriétés similaires. Afin de développer ce projet, nous allons utiliser des lignées de souris inductibles pour muter l’expression de Hira et Daxx in vivo et effectuer des analyses bio-informatiques des données transcriptomiques et épigénétiques. En conclusion, nous aimerons comprendre si les couples HIRA-H3.3 et DAXX-H3.3 ont des fonctions identiques ou complémentaires d’incorporation de l’histone H3.3 dans le génome à des fins de régulation de l’identité cellulaire.