Agents hybrides ADN anticorps monodomaines pour interrroger et manipuler les interfaces des cellules immunitaires – DNAnobodies

L'objectif de ce projet est de concevoir, caractériser et tester fonctionnellement de nouveaux agents nanometriques basés sur des anticorps mono-domaines couplés à des échafaudages d'ADN (DNanobodies) pour des applications en immunologie. La fonction des cellules immunitaires est précisément régulée par la reconnaissance biomoléculaire et la signalisation aux contacts cellule-cellule, mais des facteurs émergents comme la géométrie, la multivalence et les forces mécaniques intervenant à cette interface sont encore très mal compris. Les structures multiéchelles, allant de liaisons ligand-récepteurs individuelles aux architectures supramoléculaires, ainsi que le couplage des mécanismes biochimiques et physiques à l'échelle nano rendent les études fonctionnelles difficiles et la conception de nouveaux agents thérapeutiques à cette interface aléatoire. Nous faisons l'hypothèse que de nouveaux nano outils sont nécessaires pour faire progresser les connaissances dans ces domaines. Les Dnanobodies aideront à systématiser les recherches fondamentales et le design de médicaments, car ils offrent un contrôle élevé de spécificité, réactivité, stoechiometrie, architecture et mécanique à la surface de la cellule immunitaire. Cette nouvelle famille d’objets nano hybrides a un grand potentiel d’applications en biologie fondamentale et en thérapeutique.