Dynamique des proteines de reparation de l'ADN dans le nucleosome – DYPROSOME

Nous proposons une étude combinée computationnelle et expérimentale des mécanismes moléculaires par lesquels les protéines de réparation identifient les dommages à l'ADN dans la chromatine. Les processus de réparation de l'ADN (DDR) sont étroitement réglementés parmi plusieurs voies adaptées pour chaque type de dommage. Cependant, les toutes premières étapes du DDR sont peu explorées au niveau moléculaire, car cela nécessite des techniques avancées encore en développement. Comment les protéines peuvent donc initialement identifier les régions d'ADN endommagées ? Quelles interactions dirigent le choix d'une voie de réparation par rapport à une autre ? Dans quelle mesure le degré de compaction des nucleosomes affecte-t-il l'accès des protéines de réparation à l'ADN endommagé? Nous allons cibler les lésions de l'ADN localisées au niveau des nucleosomes, pour étudier leur interaction avec un jeu de protéines pré selectionnées, opérant aux toutes premières étapes de la chaîne de réparation.