Evolution dirigée de modulateurs moléculaires d’interactions impliquant les domaines PDZ – AFFLIGEM

Les interactions impliquant les domaines PDZ constituent un module d’interaction essentiel pour la signalisation cellulaire. En particulier, ces interactions jouent un rôle critique dans l'organisation dynamique des synapses excitatrices glutamatergiques chez les mammifères. En raison de la complexité du réseau formé par ces interactions, l’entreprise de leur étude dans un environnement cellulaire constitue toujours un défi majeur. Nous voulons ici développer des outils biomoléculaires innovants pour nous permettre de dépasser les limites techniques actuelles en inhibant les partenaires des domaines PDZ plutôt que les domaines eux-mêmes. Ces outils seront appliqués à la meilleure compréhension du rôle de ces interactions pour des protéines synaptiques clés. Nous utiliserons une approche multidisciplinaire en combinant les expertises des trois partenaires en évolution dirigée et ingénierie des protéines, en biologie structurale et en imagerie cellulaire