Évaluation préclinique chez le gros animal d’un substitut vasculaire construit par ingénierie tissulaire à partir du cordon ombilical humain – smiling

Les maladies cardiovasculaires représentent près d’un tiers des décès dans le monde. Les cardiopathies coronariennes, artériopathies obstructives des membres inférieurs et maladies cérébrovasculaires en sont les principaux responsables. Parmi les traitements proposés, le pontage vasculaire reste le traitement le plus efficace pour restaurer une revascularisation à long-terme. Il n’est cependant possible que quand l’état vasculaire le permet, à partir d’un vaisseau prélevé chez ce patient, mais cet acte chirurgical est invasif et implique une plus longue période de convalescence. Les prothèses vasculaires synthétiques ne sont pas adaptées pour le remplacement de vaisseaux de petit calibre car elles entraînent des complications telles que la thrombose probablement due à un défaut de fonctionnalisation de leur surface interne en contact avec le sang. Dans ces cas de figures, l’ingénierie tissulaire vasculaire (ITV) pourrait remédier aux limites des greffons vasculaires et propose une alternative thérapeutique potentielle. L’ITV rassemble différents procédés dont l’objectif est de créer un substitut cellularisé présentant des caractéristiques biologiques et mécaniques similaires à celles des vaisseaux natifs. Cependant, les biomatériaux choisis, leur recouvrement, les cellules utilisées pour les fonctionnaliser ainsi que les techniques employées pour les combiner restent des enjeux majeurs pour la construction des greffons de petits calibres. Actuellement, l’ITV fait appel à des matériaux plus ou moins naturels, rarement d’origine humaine, difficilement colonisables par des cellules, ce qui explique leur faible performance. Nous avons développé un greffon vasculaire innovant naturel dont tous les éléments dérivent d’une seule source : le cordon ombilical humain. Le projet SMILING propose la construction d’un greffon vasculaire à partir de la matrice d’une artère ombilicale décellularisée recouverte d’une couche de matrice extracellulaire issue de la gelée de Wharton, puis colonisée par des cellules mésenchymateuses issues de la gelée de Wharton. Les résultats très intéressants in vitro, mais aussi in vivo dans un modèle de pontage carotidien chez le lapin ont montré les réelles capacités de cette prothèse vasculaire en répondant au cahier de charges sur une durée de 3 semaines. Ces résultats prometteurs nécessitent, en vue d’essais cliniques, une validation sur le gros animal avec une préparation du greffon dans des conditions conforme aux bonnes pratiques de fabrication (GMP) des médicaments de thérapie innovante, auquel appartient ce greffon cellularisé. La pertinence et la réussite de ce projet reposent sur un consortium complémentaire de biologistes et chirurgiens cardiovasculaires et il est porté par une plateforme de production de médicaments de thérapie innovante. Les objectifs de ce projet seront de : 1) produire le greffon SMILING en grade GMP, 2) valider sa performance hémodynamique dans différentes conditions, dont le test à l’effort, en situation de pontage coronaire chez le cochon puis (3) de prolonger le suivi des animaux jusqu’à un an après implantation pour s’assurer de son efficacité à long terme. Avec la mise à disposition de ce greffon totalement d’origine humaine, nous proposons un produit allogénique « prêt à l’emploi » à usage clinique. Il sera utilisable pour la revascularisation myocardique et des membres inférieurs, les maladies vasculaires pédiatriques, ou en tant que fistules artérioveineuses pour hémodialyse. Il pourrait alimenter une banque de vaisseaux disponibles et nécessaires pour la chirurgie robotique mini-invasive dont les retombées sociétales et économiques sont extrêmement avantageuses en terme de durée d’hospitalisation, d’impact sur les séquelles chirurgicales et la souffrance du patient.