Propriétés immunomodulatrices de mimétique de Smac dans la tumeur primaire et après résection tumorale dans des modèles pré-cliniques murin et humain de glioblastome – MEGA01

L’établissement d’une réponse immunitaire compétente représente un défi thérapeutique majeur dans le traitement du glioblastome. Ces tumeurs cérébrales incurables sont composées de cellules vasculaires et immunitaires pro-tumorales. Nous postulons que l’utilisation de molécule ciblant simultanément les cellules tumorales, les vaisseaux et les cellules immunitaires améliorerait l’efficacité des traitements. Le mimétique de Smac GDC-0152 apparait comme un candidat prometteur mais son rôle immunomodulateur reste à préciser. Les objectifs du projet MEGA01 sont de disséquer les propriétés immunomodulatrices du GDC-0152 au cours de la progression tumorale, étudier si la résection tumorale modifie ces propriétés et valider nos données souris chez l'homme en développant un modèle préclinique approprié pour le transfert vers la clinique. Nous combinerons l'utilisation de souris multicouleur, l'imagerie intravitale à deux-photon, la clarification de cerveau et la cytométrie de masse.