Sélection et adaptation cellulaire de vecteurs de siRNA – SACSI

Le projet SACSI se propose d’étudier l’auto-assemblage de polymères dynamiques covalent amphiphiles pH-sensibles – modifiant leur conformation lors de la pénétration cellulaire pour échapper à l’endosome et relarguer le siARN dans le cytosol – pour générer des nano-vecteurs ciblés de siARN capables de s’adapter à 2 échelles : i) suite à la reconnaissance et à la complexation du siARN et ii) au travers du processus de pénétration au travers des membranes cellulaires. La méthodologie proposée fait appel à un criblage fonctionnel cellulaire qui exploite l’effet « template » du siRNA induisant la formation de son propre vecteur ainsi qu’à une technique de spectrométrie de masse de pointe pour permettre d’identifier et de quantifier les nano-vecteurs sélectionnés et transportés à l’intérieur de la cellule. L’ambition de ce projet est de découvrir des vecteurs multi-composants de siARN auto-fabriqués s’adaptant aux différentes étapes du processus de délivrance pour en maximiser l’efficacité.