Le centromère en crise : un nouveau lien entre erreurs mitotiques, détecteurs immunitaires et senescence – CenCRISIS

Les erreurs survenant pendant la division cellulaire entraînent un déséquilibre du caryotype (aneuploïdie) et favorisent l'inflammation et la transformation cellulaire. En réponse à l'aneuploïdie, les cellules arrêtent leur prolifération et stimulent la sénescence. Les mécanismes moléculaires qui surveillent l'aneuploïdie pour déclencher ces réponses sont peu connus. Les centromères sont des composants clés de la séparation des chromosomes et limitent l'aneuploïdie. Ils sont des sites de liaison pour les détecteurs immunitaires comme cGAS et les facteurs de réparation de l'ADN comme BRCA2. Le lien entre ces facteurs et le contrôle de la stabilité des centromères n'est pas connu. De plus, les altérations du centromère sont associées à l'initiation de la sénescence, mais les mécanismes qui contrôlent cette réponse ne sont pas connus. Dans ce projet, nous allons i) révéler un nouveau mécanisme d'induction de la sénescence induit par une crise des centromères et ii) déterminer le rôle de l'immunité intracellulaire et de BRAC2 dans ces processus. Ces travaux fourniront une vision transformatrice des mécanismes moléculaires à l'origine de l'instabilité du génome.