Régulation des enhancers par la méthylation de l'ADN chez les mammifères – REMEDY

La fonction des cellules dépend de leur profil d'expression génique, et son altération sont liées à de nombreuses maladies humaines. Ce profil est déterminé par les interactions entre régulateurs transcriptionnels, éléments régulateurs (promoteurs et enhancers), et paysage épigénétique de la cellule. Les 3 principales marques épigénétiques sont l'accessibilité de la chromatine, les modifications d'histones et la méthylation de l'ADN. Malgré les données existantes, une question importante non résolue est le rôle de la méthylation de l'ADN dans l'activité des enhancers de mammifères. La méthylation de l'ADN réprime-t-elle directement certains enhancers? En active-t-elle certains autres? Par quels mécanismes? Pour y répondre, nous utiliserons biologie moléculaire et génomique, dans un système cellulaire où la méthylation est dynamique et des outils génétiques disponibles. Nous développerons également une nouvelle technique sur molécule unique pour dépasser les analyses corrélatives.