Conjugaison site-spécifique pour accéder à des biomolécules homogènes - application aux vaccins glycoconjugués auto-adjuvantés – SiSHo

Les bioconjugués se réfèrent à des biomolécules - protéines, acides nucléiques ou sucres - liées de manière covalente entre elles ou à des médicaments, sondes fluorescentes, polymères de polyéthylène glycol… Les bioconjugués occupent une place de plus en plus importante dans les domaines des matériaux, des biotechnologies, des nanotechnologies et de la médecine. Parmi eux, les vaccins glycoconjugués formés d’antigènes polysaccharidiques liés à une protéine dite porteuse offrent une protection contre de nombreuses infections bactériennes. Cependant, le process de préparation des vaccins glycoconjugués reste très largement empirique et conduit à des mélanges de conjugués peu reproductibles de lot à lot, difficilement caractérisable et dont on ne maîtrise pas complètement l’immunogénicité. De plus, ces vaccins ne permettent que le recrutement d’une population restreinte de cellules immunitaires. Le présent projet allie la puissance de la synthèse organique pour préparer des antigènes oligosaccharidiques synthétiques mimes des polysaccharides habituellement utilisés et des molécules adjuvantes, l’ingénierie cellulaire pour obtenir des protéines porteuses, décorées de façon ciblée de fonctions bioorthogonales par la combinaison de techniques de mutagenèse ou d’incorporation d’acides aminés non naturels et la mise en œuvre de réactions de bioconjugaison efficaces pour permettre l’assemblage des différents partenaires afin d’obtenir pour la première fois des vaccins glycoconjugués auto-adjuvantés totalement homogènes. L’immunogénicité de ces glycoconjugués moléculaires sera évaluée in vitro et in vivo chez la souris dans un modèle d’infection aux pneumocoques.