La neuroimagerie comme outil d'identification et de caractérisation de médicaments en neurologie et psychiatrie – NI2D

Les troubles neuropsychiatriques représentent l’une des premières causes d’invalidité dans le monde, affectant près d’un milliard de personnes et avec une prévalence augmentant drastiquement avec le vieillissement de la population. Les coûts associés à ces pathologies du système nerveux central sont également en constante augmentation. Malgré l’existence d’un arsenal de médicaments disponibles sur le marché, leur efficacité est souvent limitée, notamment pour les pathologies psychiatriques et neurodégénératives. De plus, les médicaments actuels entrainent de fréquents effets indésirables. Ces constats soulignent la nécessité de renouveler les concepts neuropharmacologiques pour proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Ainsi, l’industrie pharmaceutique fait face aujourd’hui à de nombreux défis avec in fine très peu de candidats-médicaments approuvés chaque année par la FDA ou la EMA. Ces difficultés d’innovation dans le domaine des médicaments du cerveau peuvent être expliquées par une méconnaissance relative des mécanismes physiopathologiques ainsi que des processus pharmacologiques. Plus précisément, il est aujourd’hui primordial d’avoir à disposition des outils et des approches in vivo permettant la modélisation du cerveau et de l’ensemble de ses processus biologiques et pharmacologiques. Dans ce contexte, la neuroimagerie est un atout majeur pour la découverte de médicaments du cerveau. De par leurs multiples modalités d’imagerie in vivo, ces technologies présentent un potentiel d’exploration à la fois moléculaire et fonctionnel ; elles ont également la particularité d’être translationnelles. La tomographie par émission de positons (TEP) et l’imagerie par résonance magnétique (IRM) occupent une place prépondérante parmi ces techniques, récemment rejointes par l’imagerie cérébrale ultrasonore à haute résolution. Le Laboratoire Commun NeuroImaging for Drug Discovery (NI2D) a pour objectif la mise en place d’une équipe commune de pharmacologie et de neuroimagerie multimodale couvrant la TEP, l’IRM et les ultrasons à haute résolution. Ce Laboratoire Commun rassemble des compétences scientifiques complémentaires venant du monde académique et de l’industrie pharmaceutique. NI2D sera une structure dédiée à l’invention, à la compréhension, au développement et à la caractérisation de médicaments-candidats, ciblant à la fois la population neuronale et la population gliale, selon un concept neuropharmacologique totalement inédit. Il couvrira ses deux objectifs principaux que sont i) une meilleure compréhension des mécanismes neurogliaux, encore peu exploités en neuropharmacologie et ii) le développement et la validation d’outils de neuroimagerie inédits par leurs applications, permettant de mesurer ces mécanismes neurogliaux lors d’un traitement pharmacologique. Enfin, NI2D constituera les bases d’une collaboration académique et privée au long cours dans le domaine innovant de la « gliopharmacologie ».