Ciblage thérapeutique et biologie chimique des chaperons d’histone à l'aide d'inhibiteurs de taille moyenne conçus rationellement – THERA-HCi

Le chaperon d’histones ASF1 joue un rôle crucial dans le maintien de l’information épigénétique portée par les histones H3-H4. La surexpression d’ASF1B induit la prolifération des cellules tumorales et constitue un marqueur performant de mauvais pronostique pour le cancer du sein. ASF1 est également impliqué dans le vieillissement cellulaire et est nécessaire au cycle de certains virus pathogènes. Ces propriétés font d’ASF1 une cible thérapeutique nouvelle et ont motivé la conception d’inhibiteurs peptidiques par l’un des partenaires du projet. Cependant, ces peptides pénètrent peu dans les cellules et sont dégradés rapidement in vivo par des protéases. Ce projet PRCE qui associe trois laboratoires français et une SME vise à développer par des approches peptidomimétiques variées des inhibiteurs aux propriétés pharmacologiques améliorées ainsi que des sondes moléculaires pour explorer l’effet de l’inhibition d’ASF1 dans les cellules et in vivo et en démontrer le potentiel thérapeutique.