Décryptage du mode d'action de nouveaux antituberculeux prometteurs – DETONATOR
Un des obstacles à l’éradication de la tuberculose (TB) est l'augmentation alarmante des TB dues à des souches résistantes aux antibiotiques (TB-MDR). Nous avons récemment synthétisé une série de dérivés de fluoroquinolones (FQ), anti-TB majeurs pour le traitement de ces TB-MDR. Deux de ces composés (HITs 18 et 19) conservent une activité vis-à-vis de souches résistantes aux FQ. Nos données suggèrent que ces molécules requièrent une étape de bioactivation et que la cible principale n’est plus l'ADN gyrase, seule cible connue des FQ standards. Ces résultats prometteurs ouvrent la voie vers le développement d’une nouvelle classe d’agents anti-TB et ont ainsi motivé la constitution d'un consortium d'équipes de recherche expérimentées afin de déterminer le mode d'action, les mécanismes d'évasion et d’optimiser la structure et l’activité de ces HITs grâce à une approche multidisciplinaire combinant pharmacologie, microbiologie, études génomiques, protéomiques et biochimiques.
Coordination du projet
Alexandra Aubry (Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses)
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Partenaire
IPL - U1177 Institut Pasteur de Lille - M2SV : Médicaments et Molécules pour Agir sur les Systèmes Vivants
LINNAEUS BIOSCIENCE / Linnaeus
IPL - CIIL Institut Pasteur de Lille - Centre d'Infection et d'Immunité de Lille
CIMI Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses
Aide de l'ANR 559 321 euros
Début et durée du projet scientifique :
May 2021
- 42 Mois