Développement d'une méthodologie accélérant l'identification et l’optimisation de hits covalents – Cov-H2L

L'objectif du projet 'Cov-H2L' est de développer une méthode robuste pour l'identification de fragments fonctionnalisables, avec un mode d'action covalent, qui pourront être rapidement optimisés en composés ‘tête de série’. Une bibliothèque d'électrophiles simples sera d’abord générée, utilisant des 'building blocks' disponibles dans le commerce. Après avoir évalué cette bibliothèque avec une approche originale de spectrométrie de masse couplée à de la cristallographie, les électrophiles réactifs - fragments covalents - seront sélectionnés pour chaque cible. Une bibliothèque de 2e génération, diversifiée pour chaque électrophile covalent cristallisé, sera ensuite générée automatiquement avec notre approche CovaGrow, définissant des électrophiles 'fonctionnalisables' permettant d'optimiser les fragments covalents. Cette nouvelle méthode permettra d'accélérer le démarrage de projets de conception de molécules bioactives à mode d'action covalent, applicables en milieu académique.