Structure et fonction de la cible cellulaire du candidat médicament anti-Shiga toxine Retro-2.1 – SMERSEC

Retro-2 est une nouvelle entité chimique capable de protéger cellules et souris contre les toxines de Shiga, la ricine et plusieurs virus, sans toxicité. L’analogue optimisé Retro-2.1 est un candidat médicament développé pour prévenir le syndrome hémolytique et urémique, complication mortelle des infections à colibacilles producteurs de toxines de Shiga, dépourvue de traitement. Retro-2 bloque le transport intracellulaire des toxines entre endosomes précoces et appareil de Golgi. Nous venons d'identifier Sec16A comme la cible de Retro-2, un composant des sites de sortie du réticulum endoplasmique. Nos objectifs sont de : 1) déterminer la structure 3D de Sec16A liée par Retro-2.1 à résolution atomique, 2) comprendre le mécanisme résultant par lequel cette interaction protège les cellules contre l'intoxication, et 3) évaluer l’efficacité thérapeutique d’une formulation de Retro-2.1 chez des modèles murins d'infections.