Ligands photoactifs pour photo-inactivation à deux photons du VEGFr pour les maladies de la rétine. – Phinact

Ce projet propose le développement de photosensibilisateurs moléculaires plus sélectifs pour cibler les néovascularisations de la rétine dans le cadre du traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge et de la rétinopathie diabétique.

Cette sélectivité accrue s’appuiera sur deux éléments. Premièrement, la photo-réactivité des sensibilisateurs ne sera activée que par leur reconnaissance avec un récepteur biologique spécifique (pro-photoactivité); ils vont tuer sélectivement des cellules portant ces récepteurs ou vont inactiver seulement un processus biologique déterminé dans la zone irradiée. Deuxièmement, ces photosensibilisateurs seront optimisés pour l'absorption a deux photons (ADP) qui permettra un contrôle tridimensionnel de leur activation même dans des tissus aussi profonds que la rétine.

Le récepteur ciblé est le VEGFr (récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire). Les photosensibilisateurs seront des “petites molécules” conçues par modification d’une molécule affine et sélective de ce récepteur.

Ce projet propose la conception, la synthèse, l’étude spectroscopique et l’évaluation en présence de la protéine de ces molécules. Ces molécules appelées ici « ligands photosensibilisateurs » regrouperont sur une même structure des propriétés d’affinité, de pharmacologie et des propriétés optiques adaptées.