Rôle de la vitamine D dans la SEP – VITADIMS

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central (SNC) résultant d’un défaut de régulation des lymphocytes T régulateurs (Tregs), associé à une activation des lymphocytes T effecteurs. La migration des lymphocytes T dans le cerveau est un mécanisme crucial dans la pathologie et les molécules contrôlant la migration représente une cible thérapeutique très efficace.
La carence en vitamine D est un problème de santé publique, et un facteur de risque de SEP. Notre objectif est d’identifier de nouveaux mécanismes régulateurs de la vitamine D sur les fonctions des lymphocytes T. Nous étudierons le rôle de la vitamine D dans l’activation lymphocytaire T et leur différentiation en Tregs, en analysant les mécanismes moléculaires mis en jeu par la vitamine D. D’autre part, nous étudierons la migration des lymphocytes T vers le SNC, à l'aide de modèles humains in vitro et de modèles animaux in vivo. Nous analyserons également l’impact de la vitamine D chez des patients atteints de SEP recevant une dose élevée de vitamine D en monothérapie. Nous déterminerons les fonctions des lymphocytes T avant et après supplémentation en vitamine D et analyserons les modifications transcriptomiques des lymphocytes circulants chez ces patients par single-cell RNAseq. Ceci permettra l’identification de nouveaux mécanismes moléculaires responsables du rôle immunorégulateur de la vitamine D, pouvant fournir de nouvelles cibles thérapeutiques contrôlant la migration des lymphocytes T vers le SNC et modulant leur fonction régulatrice.