Bioénergétique mitochondriale de l'inflammation métabolique: Dérépression de la respiration mitochondriale comme nouvelle approche thérapeutique dans le diabète de type 2 – MitoFLAME

L'inflammation est reconnue comme un facteur contribuant au de´veloppement du diabe`te de type 2. Nous avons de´montre´ que cette inflammation est contro^le´e par le facteur de transcription «interferon regulatory factor»(Irf)-5 dans les macrophages du tissu adipeux et du foie. Mes donne´es pre´liminaires sugge`rent qu’Irf5 serait aussi un me´diateur de l’adaptation me´tabolique des macrophages, re´primant la respiration mitochondriale pour favoriser l’inflammation. Ainsi, j’e´valuerai l’immunoge´nicite´ de composants me´taboliques dans les macrophages. Ensuite, je testerai le potentiel the´rapeutique de la de´-re´pression de l’activite´ mitochondriale des macrophages dans des mode`les murins du diabe`te. Enfin, une e´tude clinique explorera si l’activite´ d’Irf5 dans les monocytes pourrait constituer un nouveau biomarqueur pre´dictif de la diabe´togene`se. Cette e´tude identifiera les me´diateurs du me´tabolisme cellulaire re´gule´s par Irf5 et pourrait de´boucher sur de nouvelles voies the´rapeutiques.