La sénescence: une clef pour vieillir en bonne santé – SENAGE

La sénescence cellulaire a beaucoup attiré l'attention en tant qu'acteur clé contribuant au vieillissement de l'organisme. L'accumulation de cellules sénescentes augmente considérablement avec l’âge, mais leur contribution précise aux phénotypes liés au vieillissement reste largement incomprise. L'ampleur inconnue de cette sénescence et le rôle exact des différents sous-types de sénescence dans le déclin fonctionnel associé à la vieillesse représentent une lacune importante dans les connaissances scientifiques actuelles. Ce projet abordera ce problème en analysant de manière approfondie les cellules sénescentes au moyen de deux nouveaux modèles murins, lesquels constitueront une ressource unique et précieuse pour les scientifiques dans tous les domaines liés à la sénescence et au vieillissement. En permettant des analyses de fonctions et d’interactions, ces modèles fourniront également des informations essentielles sur la contribution des cellules sénescentes au déclin fonctionnel durant la vieillesse. Ce projet aborde ainsi directement un rôle fondamental de la sénescence dans le processus du vieillissement sur lequel on sait actuellement très peu de choses ; il a donc un fort potentiel pour faire avancer ce domaine et permettre d’établir de nouveaux paradigmes. Nos importantes données préliminaires montrent par exemple que la sénescence physiologique pourrait jouer un rôle majeur dans la protection contre le déclin fonctionnel induit par le vieillissement dans des tissus et organes précis. Nos expériences répondront définitivement à nombre de ces questions en montrant pour la première fois la distribution complète des cellules sénescentes dans l'organisme vieillissant, tandis que les expériences d'ablation sélective de ces cellules apporteront une réponse directe à leurs rôles fonctionnels. À l'aide de nos modèles de souris uniques, nous établirons des profils de transcription complets pour différents types de cellules sénescentes. Ces connaissances devraient permettre de mieux comprendre le mécanisme moléculaire responsable de l'activation de la sénescence induite par le vieillissement, mais également d'identifier les cibles potentielles pour manipuler la sénescence par reprogrammation et / ou élimination sélective. Cela pourrait ainsi avoir un impact significatif sur le traitement de nombreuses pathologies induites par le vieillissement. Ce projet déterminera aussi directement l’étendue de la contribution des cellules sénescentes à différentes maladies associées à l’âge ainsi que les avantages de leur élimination.