Décrypter l'influence de la biomécanique et de la mécanotransduction lors de la régénération cardiaque dans des contextes normaux et pathologiques – Forcinregeneration

Les maladies cardiovasculaires (CVD) pèsent lourdement sur la population mondiale. On estime que 19 millions de personnes sont mortes des maladies cardiovasculaires en 2010, ce qui représente 30% de tous les décès dans le monde. Une circulation sanguine anormale est largement reconnue comme un facteur de risque cardiovasculaire et il a été démontré que la mécanotransduction déclenche des pathologies telles que l'athérosclérose, les cardiomyopathies et les valvulopathies. La mécanotransduction est la conversion d'un stimulus mécanique en une réponse biologique. Elle est au centre de la coordination entre les forces mécaniques générées par le sang qui circule et la morphogenèse des valves cardiaques. Dans le cœur en développement, les contractions cardiaques et le flux sanguin signalent aux progéniteurs des cellules endocardiques (EdC) et aux cellules myocardiques (CM) à travers des protéines mécanosensibles, qui à leur tour modulent le programme génétique contrôlant la cardiogenèse. En outre, les forces mécaniques changent de façon spectaculaire pendant la réponse aux blessures. La façon dont les modifications du débit sanguin, de la tension et de la force contractile influencent la réponse aux blessures et la régénération sont encore largement inconnues. Il est essentiel de déterminer comment les forces mécaniques contrôlent l'activation de la voie et la morphogenèse in vivo car les stimuli mécaniques rencontrés par les EdC et les CM sont trop complexes pour être fidèlement reproduits in vitro. Ce projet vise à découvrir les programmes moléculaires et la réponse cellulaire activés dans EdCs et CM en réponse aux forces mécaniques pendant le développement de la valve cardiaque et comprendre leur fonction pendant la régénération de la valve et du myocarde. Notre hypothèse est que la mécanotransduction et les forces mécaniques ne sont pas seulement essentielles pour la morphogenèse de la valve et du myocarde, mais aussi pour leur maintenance, leur réparation et leur régénération. Plus précisément, nous allons étudier la nature spatiale et temporelle des comportements cellulaires endocardiques et myocardiques nécessaires à la morphogenèse cardiaque dans des contextes normaux, pathologiques et régénératifs.