Briser le code de myélinisation – BRECOMY

Il est généralement admis que l’émergence des vertébrés a été rendue possible par l’acquisition de la crête neurale, qui a conduit au développement, avantageux d’un point de vue évolutif, du complexe structural de la tête. De ce point de vue, une des contributions cruciales d’un dérivé de la crête neurale est, concomitamment à celle d’une mâchoire articulée, l’acquisition de la gaine de myéline. En l’absence de cette structure, les vertébrés tels que nous les connaissons n’auraient pas pu exister.Malheureusement, la survenue d’une démyélinisation dans certaines affections neurologiques, dont la plus fréquente est la Sclérose en Plaques, est extrêmement délétère et conduit progressivement à un handicap permanent. Malgré la survenue dans la SEP d’une remyélinisation spontanée, un mécanisme crucial de réparation, beaucoup de lésions ne remyélinisent pas, malgré la présence abondante de précurseurs d’oligodendrocytes dans et autour des lésions de démyélinisation. Qu’est-ce qui empêche ces cellules de myéliniser ? Est-ce l’absence à la surface des axones de facteurs attractifs ou au contraire l’expression à la surface axonale de facteur inhibiteurs répulsifs ? Alternativement, est-ce le programme oligodendroglial de myélinisation qui est inhibé par quelques facteurs présents dans la lésion ? L’ambition de notre projet est d’attaquer ce problème sous un angle totalement nouveau. A l’exception des agnates, tous les vertébrés sont myélinisés. Au contraire chez les insectes les axones ont au plus 1 (rarement 2) tours de spire par les cellules gliales engainantes et ne sont pas myélinisés. Notre hypothèse de travail est que parvenir à briser le code permettant aux cellules gliales engainantes de myéliniser ouvrirait la porte à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques conduisant à la réparation des lésions de Sclérose en Plaques qui sinon ne remyélinisent pas. Notre projet de recherche propose d’identifier les conditions minimales suffisantes à l’induction d’un programme de myélinisation. L’originalité et l’innovation de notre projet de recherche repose sur le caractère unique de notre modèle expérimental consistant en l’association de cellules d’invertébrés et de vertébrés, une combinaison pour laquelle les deux partenaires coordinateurs (C. Klämbt et B. Zalc) possède les compétences et l’expertise nécessaires.