Comprendre la biologie et la physiopathologie de CTPS1, une nouvelle cible pour le développement d’immunosuppresseurs. – ImmunoBioCTPS1

Nous avons rapporté des patients avec une mutation perte de fonction dans le gène CTPS1. Ces patients présentent une susceptibilité aux infections virales due à l'incapacité des lymphocytes T à proliférer et à contrôler l'infection. Le projet vise à acquérir des connaissances fondamentales sur la biologie de CTPS1, une enzyme clé pour la synthèse de novo du CTP, notamment son rôle dans le développement embryonnaire et le système immunitaire. Des modèles cellulaires et des modèles de souris (conditionnels et inductibles) seront utilisés pour comprendre la fonction, la régulation et la signalisation de CTPS1 dans le système immunitaire en conditions normales et pathologiques. Ces études nous permettrons d’apporter la preuve de concept que CTPS1 peut être une cible d’inhibiteurs bloquant la prolifération lymphocytaire qui pourrait représenter une nouvelle classe d’immunosuppresseurs. Des inhibiteurs de CTPS1 ont été obtenus, ils seront testés in vivo. Les données préliminaires obtenues par l'équipe garantissent la faisabilité du projet, qui s’appuie sur l'expertise complémentaire des partenaires.