La Calpaine : une nouvelle cible pour le traitement de la spasticité après une lésion de la moelle épinière. – CalpaSCI

Ce projet a pour ambition d’étudier les mécanismes moléculaires à l’origine de la spasticité (désordre moteur caractérisé par une hypertonie musculaire) qui suit une lésion de la moelle épinière. La spasticité repose sur une hyperexcitabilité des motoneurones suite à une augmentation du courant sodique persistant (INaP) et une désinhibition liée au dysfonctionnement des transporteurs KCC2 (transporteur de potassium/chlorure). L’origine de ces altérations est inconnue. Cependant, la réponse classique des canaux sodiques à une protéolyse est une augmentation de INaP, celle de KCC2 une désinhibition tandis que celle de la titine, protéine garant de l’élasticité du muscle, une hypertonie musculaire. Deux équipes expertes du système neuromusculaire testeront l’hypothèse innovante qu’une protéolyse de la triade (canaux Na+, KCC2 et titine) par les calpaines, protéases activées après lésion médullaire, est à l’origine de la spasticité. En plus d’une percée dans la physiopathologie de la spasticité, le projet développera une thérapie novatrice basée sur le génie génétique.