Plasticité cellulaire dans le vieillissement – iCELLPLASTICITY

Le vieillissement cellulaire est associé à la diminution de la capacité régénératrice et à l'augmentation du risque de maladies chroniques. Avec l'accroissement global de l'âge de la population, comprendre comment le vieillissement physiologique impacte la régénération tissulaire, favorise l'émergence de maladies chroniques et comment le vieillissement intervient dans ces changements, deviennent des défis biomédicaux urgents. Les percées réalisées dans la reprogrammation nucléaire ont révélé l'extraordinaire plasticité des cellules différenciées ouvrant le champ à des implications passionnantes pour la modélisation de maladies et la médecine régénératrice. Au cours des dernières années, j'ai contribué de façon pertinente au domaine de la reprogrammation de la pluripotence et de sa relation au cancer et au vieillissement. En particulier j'ai découvert le rôle important du suppresseur de tumeur p16 lié à l'âge, sur la reprogrammation (Nature 2009) et comment p27 réprime la pluripotence à travers un nouveau mécanisme transcriptionnel (Cell Stem Cell 2012). Précédemment, nous avions montré que le vieillissement a un impact négatif sur la plasticité cellulaire induite in vitro. Cependant, nous avons encore peu de données sur les effets du vieillissement sur la plasticité cellulaire somatique in vivo et comment il peut impacter la baisse âge-dépendante de la capacité régénératrice. iCELLPLASTICITY formule l'hypothèse que la dérégulation de la plasticité cellulaire pourrait être le lien commun entre la capacité régénératrice détériorée et l'augmentation de la maladie chronique liée au vieillissement. iCELLPLASTICITY évaluera la relation entre vieillissement et plasticité cellulaire somatique in vivo, identifiera les déterminants moléculaires âge-dépendants de l'identité cellulaire somatique et explorera la possibilité de moduler la plasticité cellulaire somatique pour faciliter la régénération. Des recherches sur la manière dont la plasticité cellulaire est modulée durant le vieillissement physiologique nous apporteront des informations essentielles pouvant nous guider dans des applications translationnelles. De plus, il nous ouvrira des perspectives dans la compréhension des processus biologiques fondamentaux tels que le développement et le vieillissement. Ce projet apportera de nouvelles avancées dans notre connaissance de la plasticité cellulaire somatique détériorée lors des maladies chroniques et permettra une avancée notable dans le domaine de la médecine régénératrice.