Régulation émotionnelle médiée par le contexte : étude optogénétique du rôle du cortex préfrontal médian – EmOpto

Le cerveau est capable d’enregistrer des souvenirs d'événements traumatiques mais la mémoire de ces évènements peut devenir pathologique et contribuer à l’émergence de troubles anxieux majeurs souvent déclenchés par des indices contextuels associés à l’événement initial. Malgré l'existence de thérapies d’exposition efficaces pour les troubles anxieux, la rechute - ou la résurgence de la peur – est fréquente. Les recherches actuelles montrent un rôle prépondérant des régions corticolimbiques incluant l’hippocampe et le cortex préfrontal médian (CPFm) dans la physiopathologie des troubles anxieux. Ces régions sont directement connectées via le circuit hippocampe ventral_CPFm (Hippv-CPFm). De nombreux travaux suggèrent l’implication de ce circuit dans la régulation émotionnelle avec un rôle majeur dans le retour de la peur et de l’anxiété. Malgré ce rôle potentiellement important, la fonction du circuit Hippv-CPFm dans la régulation émotionnelle n’est pas bien définie. Ce projet repose sur la collaboration entre deux groupes de recherche, internationalement reconnus, spécialisés dans une approche intégrée des circuits neuronaux chez l’animal et l’un de ces groupes est spécialisé dans un programme de recherche translationnel. Utilisant la puissance des outils de l’optogénétique, récemment développés, qui permettent un contrôle précis de l’activité neuronale et sont applicables chez l’animal vivant, notre stratégie consistera à contrôler l’activité des neurones dans les régions prélimbiques et infralimbiques du CPFm au cours de protocoles testant la résurgence de la peur et l’anxiété. Ces résultats seront corrélés à des changements de cohérence Hippv-CPFm, un marqueur potentiellement important de transfert efficace de l’information entre le hippv et le CPFm. L’ensemble de ces données seront utilisées pour développer une nouvelle méthodologie optogénétique simulant l’implication du circuit Hippv-CPFm dans la physiopathologie des dysfonctions émotionnelles. Ainsi, ce projet qui cherche à identifier la contribution du circuit Hippv-CPFm dans la régulation émotionnelle médiée par le contexte permettra de concevoir un nouveau modèle pour les troubles anxieux qui à terme pourra être utilisé pour le développement de stratégies thérapeutiques.