Le Yin et le Yang d'E4F1, un régulateur essentiel de l'homéostasie cellulaire – YinE4F1Yang2

L’étude des réseaux protéiques perturbés au cours de l’infection par les petits virus oncogéniques amena, vers la fin des années 80, à la découverte de nombreux régulateurs clé de la division et de la survie cellulaire. Parmi ceux-çi, la protéine ubiquiste E4F1 fût initialement identifiée comme une cible de l’onco-protéine E1A au cours de l’infection par l’adénovirus de type V. Bien que mal caractérisée jusqu’à présent, nous avons pu montré qu’E4F1 est une protéine multifonctionnelle ayant un rôle de facteur de transcription mais qui possède également une activité E3 ligase. Au travers de ses activités multiples, E4F1 est nécessaire pour le développement embryonnaire précoce, pour la prolifération des cellules somatiques et souches, et pour la survie des cellules cancéreuses. De plus, nos travaux récents suggèrent qu’E4F1 se situe au carrefour de plusieurs voies de signalisation qui sont essentielles pour l'homéostasie tissulaire normale, et dont la dérégulation peut aboutir au développement tumoral. Une partie de notre projet vise à mieux caractériser les fonctions et les mécanismes de régulation d’E4F1 dans la voie p53, avec un intérêt particulier pour leur implication potentielle sur le contrôle du métabolisme cellulaire et la progression à travers le cycle cellulaire. Enfin, nous cherchons à déterminer si l'ensemble des fonctions régulées par E4F1 ne reflète pas son rôle essentiel au cours du vieillissement.