– TransloXyaA

La toxine adénylcyclase (CyaA) est un facteur de virulence essentiel de Bordetella pertussis qui possède la propriété remarquable de transloquer son domaine catalytique directement à travers la membrane plasmique des cellules eucaryotes cibles. Cependant, les mécanismes moléculaires responsables de l?entrée de cette toxine dans les cellules cibles restent à ce jour largement incompris. Dans cette perspective, notre projet de recherche se propose de contribuer à la caractérisation de ce processus d?invasion cellulaire très original par des approches biophysiques. En particulier, nous étudierons la physico-chimie de CyaA en solution afin de caractériser les évènements moléculaires qui préludent à la translocation. Ensuite, nous analyserons le processus de translocation du domaine catalytique au travers de membranes modèles et dans les cellules eucaryotes. Ainsi, ce projet devrait permettre de mieux comprendre les différentes étapes du mécanisme d?intoxication et de révéler les interactions intimes entre CyaA et la membrane lors du processus de translocation. Par ailleurs, CyaA est au c?ur d?une approche vaccinale innovante qui doit entrer prochainement en phase d?essais cliniques I/II. Les informations fondamentales sur la physico-chimie de cette protéine en solution et sur son mécanisme de translocation seront cruciales pour la poursuite du développement clinique de cette molécule et son utilisation en immunothérapie anti-tumorale.