Rôle de MUC1 au cours de la carcinogenèse et de la régénération rénales – MUC1kid

La mucine membranaire MUC1 est exprimée au pôle apical des cellules épithéliales et possède un long domaine extracellulaire O-glycosylé (500 nm). MUC1 interagit avec les récepteurs de la famille ErbB et joue un rôle dans la signalisation cellulaire. MUC1 participe à la progression tumorale d'une part en diminuant les interactions entre les cellules voisines par encombrement stérique (rôle anti-adhésif) et d'autre part en interagissant avec les cellules endothéliales pour favoriser la dissémination métastatique (rôle adhésif). Les cellules cancéreuses peuvent aussi utiliser les mucines pour se protéger du microenvironnement qui est défavorable pour leur croissance cellulaire. Dans les carcinomes rénaux à cellules claires (RCC), les études en immunohistochimie ont montré que MUC1 est fréquemment surexprimée et son niveau d'expression est corrélé avec le grade de Fuhrman et la progression tumorale. La délocalisation de son expression est associée avec un pronostique sombre. Les données cliniques suggèrent que MUC1 pourrait-être impliquée dans la progression tumorale dans le rein. Dans ce projet, nous testerons cette hypothèse et évaluerons le rôle de MUC1 dans les RCC grâce à l'utilisation de modèles in vitro et in vivo. Récemment, nous avons observé une transition épithélium-mésenchyme (TEM) associée à une surexpression de MUC1 dans deux lignées cellulaires de rein humain. La TEM est un processus fondamental au cours du développement, de la régénération tissulaire et dans la progression tumorale (métastases). Pour mieux comprendre le rôle de MUC1 au cours de la TEM, nous développerons un modèle de régénération rénale chez la souris. Nos objectifs sont (i) de mettre en évidence le rôle de MUC1 au cours de la carcinogenèse et de la régénération rénales, (ii) d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et (iii) de proposer des signatures moléculaires pronostiques aux cliniciens pour une meilleure prise en charge des patients.