Nouvelle thérapie anti-tumorale ciblée, basée sur le concept des récepteurs à dépendance – NETRIS

Le laboratoire de P. Mehlen (le CNRS UMR5238), à l'origine du concept des récepteurs à dépendance, a validé que les récepteurs netrin-1 (DCC et UNC5H) fassent partie de cette famille de récepteurs déclenchant la mort des cellules qui expriment ces récepteurs en l'absence de ligand. Cette propriété unique confère à ce type de récepteur une activité de suppression de tumeur en l'absence du ligand, et ce dans une grande proportion de cancers agressifs - cancer du sein metastatique, cancer du poumon, neuroblastome. Cet arrangement est tout à fait attrayant pour l'approche thérapeutique car la titration du ligand devrait mener à la mort de cellules tumorales.
Suivant cette ligne, une preuve de concept a été établie par le CNRS UMR5238 en montrant que l'ajout d'une protéine recombinante - DCC-5Fbn ou Anetrin- qui titre la netrin-1 est suffisant pour déclencher la mort de cellules de tumeur in vitro et pour empêcher le développement de la tumeur primaire et les métastases in vivo. Un brevet couvre l'exploitation de cette découverte tant dans des applications commerciales thérapeutiques que que diagnostiques.
Les objectifs du projet NETRIS visent à développer ce composé en produit viable en production industrielle selon les normes internationales. En parallèle, le projet évaluera la non-toxicité du produit dans des études pré-cliniques. Enfin, le projet recherchera d'autres indications de cancer pourl'Anetrin et d'autres thérapies basées sur les récepteurs à dépendance. Le but du projet NETRIS est consacré au co-développement entre le partenaire académique et NETRIS-Pharma de la nouvelle molécule thérapeutique basée sur le concept original et encore inconnu de récepteurs à dépendance . Comme décrit ci-dessus, l'interférence dans l'interaction netrin-1/receptors par l'Anetrin pourrait être employée comme stratégie thérapeutique dans un large éventail de cancers.
Au lieu des produits chimiques toxiques à large spectre d'action (chimiothérapies), les nouvelles drogues sont basées sur les mécanismes de signalisation cellulaire. Elles ont pris le terme de thérapies visées en évitant la suppression indiscriminée des cellules normales autant que les cellules cancéreuses. La molécule d'Anetrin tombe dans cette famille innovante de produits. Alors qu'il y a plus de 474 projets de développement dans des thérapies ciblées de cancer, celles-ci se concentrent la plupart du temps sur la régulation de la prolifération (par exemple : des inhibiteurs de tyrosine kinase ) ou de l'angiogénèse : le composé Anetrin mérite le statut de thérapie de first-in-class par cette nouvelle voie apoptotique
Le marché actuel pour des traitements du cancer du sein est de 4.5 milliards de $ dans la zone d'EU-USA-JP, avec un potentiel de 7.2 milliards de $ en 2015. Le marché pour l'Anetrin est estimé à 2.2 mds de $ dans ces pays. Un potentiel supplémentaire est attendu des autres indications. NETRIS Pharma aura la coordination du projet, car la plupart des activités dans le projet seront réalisées afin de qualifier la capacité de la molécule Anetrin de l'UMR 5238 à devenir un médicament. Cependant, ces activités ne peuvent être entreprises qu'avec un fort apport du laboratoire de recherches où cette découverte a commencé, en tant qu'expertise biologique et biochimique au niveau de cellules ou de la protéine. Ce partenariat sera fortement nécessaire pour optimiser les étapes suivantes du développement.
L'UMR 5238 tirera bénéfice d'un feedback d'information obtenu via les études de pharmacologie, de production ou de toxicologie réalisées sur le produit. Les effets biologiques observés dans ces études permettront d'améliorer le ciblage de récepteurs à dépendance et leur ligand. Ils permettront aussi d'améliorer la conception des molécules thérapeutique.
Les workpackages ont été soigneusement répartis en fonction des expertises internes et de la valeur apportée au projet. But # 1 : Pouvons-nous développer et valider des méthodes bioanalytiques pour détect