– TRIB1

La perte progressive du greffon à long terme est un problème majeur en transplantation. Un diagnostique précis des causes de ces pertes de greffon sont donc d'une importance fondamentale pour la découverte et l'introduction en clinique de nouveaux traitements immunosuppresseurs efficaces. L'un des axes d'étude principaux de notre groupe est la recherche de marqueurs biologiques du rejet chronique en transplantation et ceci de façon non invasive par une simple prise de sang. Nous nous intéressons dans ce projet à l'un de ces biomarqueurs mise en évidence dans plusieurs études de la littérature et dans notre propre analyse transcriptionnelle du sang de différentes cohortes de patients de statu immunologique différent (présentant une fonction stable de leur greffon, en rejet chronique ou opérationnellement tolérants). TRIB1 est une protéine de 40 kD dont la fonction demeure à ce jour peu connue. L'analyse de ce gène sur 54 biopsies et 46 échantillons sanguins issus de cohortes indépendantes de patients recrutés dans deux centres européens a montré que ce gène était sur-exprimé à la fois dans le sang et les biopsies des patients en rejet chronique humoral, suggérant ainsi que ce gène puisse être un puissant biomarqueurs de ce rejet chronique humoral, une forme active de rejet chronique dont le pronostique et le diagnostique restent à ce jour un large problème en transplantation. Ces résultats ont été retrouvés dans un modèle de rejet chronique à une allogreffe cardiaque chez le rat, suggérant ainsi que TRIB1 puisse être un biomarqueurs du rejet chronique humoral à la fois dans la greffe rénale et dans la greffe cardique. Enfin, chez des individues seins, TRIB1 est majoritairement exprimé par les cellules présentatrices d'antigènes : monocytes et cellules dendritiques. Les objectifs de ce projet sont donc les suivants : 1) déterminer la source (type cellulaire) à l'origine de l'augmentation de TRIB1 dans le sang et le greffon des patients en rejet chronique ; 2) étudier la fonction de TRIB1 dans les monocytes et les cellules dendritiques ; 3) étudier le phénotype des souris déficientes pour le gène TRIB1.