– GLYCO-PROBES

"La conception de nouvelles sondes non invasives pour la détection des cancers constitue actuellement un large champ d'investigation. Deux principales techniques utilisées de façon courante en clinique font l'objet d'un développement important. - - 1-L'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) constitue une méthode de choix pour la discrimination entre les organes sains et les régions pathologiques. Une part importante des examens effectués consiste à injecter au patient une sonde chimique (généralement un complexe de gadolinium) capable d'augmenter de façon significative les contrastes observés en modifiant la relaxivité des molécules d'eau avoisinantes. - 2- La technique d'imagerie SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) également utilisée à des fins diagnostiques consiste à vectoriser un radioisotope émetteur de rayonnement gamma (le plus souvent du technétium-99m) au niveau des tumeurs. Grâce à cette technique, des tumeurs de petite taille, non détectées par les méthodes conventionnelles d'imagerie morphologique peuvent être visualisées. - L'amélioration de la sensibilité de ces deux techniques pour la détection précoce des cancers constitue un objectif majeur pour la communauté scientifique. Dans les techniques SPECT, une faible proportion du radiopharmaceutique se trouve concentrée au niveau de la tumeur. Ce phénomène conduit à une baisse de résolution des images tout en entraînant une concentration importante du radiopharmaceutique dans les organes sains du patient. Concernant la technique d'IRM, les agents de contrastes (CA) à base de gadolinium comercialisés actuellement sont extracellulaire et ne possèdent pas une biodistribution spécifique. De nombreux travaux portent donc sur la synthèse d'une nouvelle génération de CA vectorisés. - La conception d'une nouvelle famille de sondes permettant de cibler de façon plus efficace les tumeurs aurait donc un impact très significatif dans le développement des techniques d'imagerie des cancers. - Deux voies distinctes sont envisagées pour pallier les problèmes évoqués précédemment. - * La première concerne le ciblage des cellules tumorales par multivalence afin d'obtenir une meilleur sélectivité pour la cible dans la technique SPECT. - * La deuxième consiste à fixer un nombre plus important d'agents de contraste sur une même charpente pour l'IRM afin d'augmenter la faible sensibilité de cette technique. - - Nous proposons de concevoir, de synthétiser et de tester de nouveaux vecteurs d'agents de contrastes ou de radionucléides multifonctionnels adaptés à l'imagerie médicale. Ces nouvelles sondes biologiques comporteront une charpente de type hydrates de carbone servant de plate-forme à des complexes du technétium (SPECT) ou du gadolinium (IRM) ainsi qu'à des ligands spécifiques de récepteurs de l'angiogénèse tumoral (VEGFr). - Ce projet pluridisciplinaire va nécessiter une grande complémentarité entre les différents membres de l'équipe. Une expérience importante en chimie des sucres et plus particulièrement dans la fonctionnalisation d'oligosaccharides sera apportée par le premier partenaire de ce projet (Laboratoire Des Glucides, Dr.Sébastien Gouin, Dr. Vincent Moreau). La modélisation moléculaire de nos sondes sera également effectuée par ce partenaire (Prof. François-Yves Dupradeau). La synthèse des complexes du technétium et du gadolinium, l'étude de leurs propriétés physicochimiques, et des tests de biodistribution seront réalisés par le deuxième partenaire du projet qui possède une expérience reconnue dans le domaine (SPCMIB, Dr Chantal Galaup, Dr Eric Benoist). Enfin le dernier partenaire (CNAB) a développé un cyclopeptide (cyclo-VEGI) qui possède une affinité importante pour le VEGFr. Le Dr. Victor Maurizot sera en charge de la fonctionnalisation de ce peptide et des tests d'affinité des nouvelles sondes synthétisées sur le VEGFr. - - Ce projet de recherche qui introduit une nouvelle thématique au sein du laboratoire possède de nombreux aspects originaux par rapport...