Récurrence des infections grippales et conséquences en termes de récurrences épidémiques et risque pandémique – FLUREC

Une épidémie de grippe est observée invariablement chaque hiver entre Novembre et Mars dans les pays européens. Le moment précis de survenue de cette épidémie et ses déterminants restent inconnus. Cette ignorance sur les conditions de récurrence des épidémies s’accompagne de l’absence complète de données longitudinales chez l’homme concernant la récurrence des infections par un virus grippal. Les modalités de la constitution du répertoire immunitaire contre les virus grippaux et leurs déterminants ont été peu étudiés. Ces éléments conditionnent la susceptibilité aux infections récurrentes à un niveau individuel et, potentiellement, participent à sélectionner les virus grippaux responsables d’épidémies à un niveau collectif. Le contexte d’une menace pandémique justifie d’autant plus l’acquisition de telles connaissances. Notre projet vise à identifier, au niveau de l’individu, les déterminants épidémiologiques, immunologiques et virologiques du risque d’infection grippale saisonnière récurrente. Nous caractériserons l’immunité grégaire de population, sa dynamique temporelle, et étudierons par modélisation son rôle dans les conditions d’émergence d’une épidémie saisonnière ou d’une pandémie. Le projet est développé en différents modules articulés autour d’une cohorte prospective sur les infections grippales qui forme l’élément central du projet et qui comprend 1200 sujets suivis 3 ans avec des collections biologiques et un suivi actif des événements cliniques : (1) un module épidémiologique centré sur mesure des incidences et l’étude des déterminants du risque d’infection grippale, intégrant le statut immunitaire de l’individu et les facteurs environnementaux modulant l’exposition au risque ; (2) un module virologique avec l’étude de la diversité virale, des mécanismes évolutifs des virus grippaux, et la mise en relation virus/immunité ; (3) un module modélisation mathématique étudiant les conditions nécessaires à la récurrence épidémique et qui évalue l’impact des mesures préventives sur la dynamique des épidémies. Des collections biologiques supplémentaires seront réalisées dans un sous groupe de patients pour autoriser ultérieurement le développement d’un module immunologique spécifique, explorant l’immunité cellulaire contre la grippe. Le projet associe deux équipes déjà fortement impliquées sur la problématique « grippe », ayant déjà collaboré sur des travaux sur le sujet impliquant la collecte de données cliniques et virologiques en population. En plus des retombées scientifiques originales du projet, la cohorte mise en place participera aux instruments de la veille sanitaire et pourra être mobilisée en cas de crise pandémique pour répondre à des questions « urgentes » de santé publique (par exemple, détermination des populations à risques, connaissance du niveau d’immunité dans la population).