Asthme, Inflammation et Récepteurs couplés aux protéines G – AIR-CPGS

Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs) constituent une famille de protéines membranaires de 380 membres. Ces récepteurs sont impliqués dans toutes les grandes fonctions des organismes et sont des cibles thérapeutiques privilégiées. Leur expression est fortement modulée en fonction du niveau d’activité métabolique des cellules, en particulier dans des situations pathologiques. Nous proposons de déterminer si la modulation d’expression des RCPGs peut être utilisée comme un biomarqueur soit diagnostique, soit pronostique de maladies inflammatoires pulmonaires. Pour cela, nous déterminerons le profil d’expression des 380 RCPGs humains sur des échantillons de cellules sanguines humaines dans deux modèles pathologiques: l’asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Ces deux maladies inflammatoires chroniques présentent des caractérisitiques opposées en termes cellulaires : l’asthme est une maladie inflammatoire à éosinophiles et de phénotype lymphocytaire Th2, la BPCO est une maladie inflammatoire à neutrophiles et macrophages, à population lymphocytaire CD8 et CD4 de phénotype Th1. Le patron d’expression (transcriptome) des RCPGs sera déterminé sur leucocytes totaux ainsi que sur les populations leucocytaires mono- et poly-nucléées séparément, isolées à partir de sujets sains et de patients. Les patients bien caractérisés et non traités seront sélectionnés à la consultation d'asthme ou de BPCO. L’analyse des profils d’expression conduira à l’identification de sous-ensembles de RCPGs dont l’expression est modulée. La spécificité de variation d’expression de ces sous-ensembles biomarqueurs sera déterminée, dans un deuxième temps, par une étude multicentrique recrutant une centaine de patients et contrôles par maladie sur ce nombre restreint de gènes. Les résultats attendus de cette étude sont l’établissement de « cartes d’identité RCPGs » de ces deux maladies inflammatoires chroniques. Ces cartes d'identité pourraient servir de biomarqueurs diagnostiques et/ou pronostiques de l’évolution de la maladie. L’analyse détaillée de la sous-population de RCPGs identifiés permettra en outre de mettre en place l'étude de l'expression protéique de ces RCPGs. Cette étude a ainsi pour objectif de valider les RCPGs comme biomarqueurs de maladies inflammatoires pulmonaires.