Rétinites Pigmentaires autosomales dominantes : caractérisation fonctionnelle du gène RP11 – RETPIG11

Les pathologies rétiniennes héréditaires telles que les rétinites pigmentaires (RP) constituent la cause principale de cécité dans les pays occidentaux. Les conséquences socio-économiques induites par ces pathologies cécitantes sont sans comparaison. Le développement de thérapies innovantes nécessite une compréhension des bases génétiques et moléculaires impliquées dans ces atteintes. Les gènes directement impliqués dans les RP codent pour des protéines jouant un rôle primordial dans la structure et la fonction des photorécepteurs bien que certains de ces gènes (facteurs d'épissage) présentent une expression ubiquitaire. Un de ces gènes, le gène PRPF31, sujet de ce projet, est localisé sur le chromosome 19 et code pour un facteur d'épissage. Certaines familles présentant des mutations dans ce gène présentent une pénétrance partielle, conséquence d'un phénomène naturel par lequel la nature essaye de parer les conséquences directes induites par ces mutations causatives. Ce projet vise à comprendre les bases moléculaires de ces pathologies induites par des mutations dans le PRPF31 : (i) fonction de la protéine sauvage et mutante; (ii) identification, par la technique du double hybride, de protéines interagissant avec PRPF31; (iii) Analyse fonctionnelle de souris transgéniques (PRPF31 knock-in).