– MABA

La translocation de Bax vers la mitochondrie est une étape essentielle du programme de mort cellulaire apoptotique. Toutefois, malgré de nombreux travaux, les mécanismes moléculaires et les partenaires impliqués dans cette étape restent largement inconnus. Le propos de ce projet est d'analyser ces étapes à la fois au niveau cytosolique et mitochondriales afin de déterminer les éléments essentiels (changements de conformation, partenaires....) dans l'activation de Bax. Pour cela, nous utiliserons des techniques complémentaires de biochimie (purification de protéines, spectrométrie de masse...), biologie moléculaire (mutagenèse dirigée, SiRNA...), biologie cellulaire (culture cellulaire...), biophysique (RMN..) et nous chercherons à obtenir des anticorps monoclonaux reconnaissant spécifiquement les différents conformères de Bax. Ces différentes techniques sont utilisées en routine dans les laboratoires impliqués dans ce projet. Toutefois, seule la mutualisation de ces techniques permettra une approche globale indispensable pour la réalisation de ce programme. Le but de ce travail est d'identifier les domaines de Bax ou de nouveaux partenaires susceptibles de contrôler l'activation de Bax et donc d'identifier de nouvelles cibles ou de nouveaux outils capables d'interférer avec l'apoptose. Compte tenu du rôle fondamental de Bax dans certaines pathologies, nos travaux devraient permettre d'ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques.