Complexité des neurones de projection striataux D1R et D2R dans la queue du striatum – CODETAILS
Le traitement des stimuli sensoriels est essentiel pour la survie, et des perturbations de ce processus sont fréquemment observées dans les troubles du neurodéveloppement tels que l'autisme et le TDAH. L’identification des circuits neuronaux et des mécanismes cellulaires impliqués dans le traitement sensoriel est nécessaire pour remédier aux déficits associés aux troubles sensoriels. Le striatum caudal (TS, partie caudale du striatum) est essentiel au traitement sensoriel. Les neurones de projection striataux (SPNs) du TS sélectionnent les informations sensorielles pertinentes pour produire des réponses comportementales précises. Des déséquilibres dans l'activité des SPNs peuvent entraîner des comportements stéréotypés et persévératifs, des symptômes courants des troubles du traitement sensoriel. Le TS présente une distribution non aléatoire unique des D1R- et D2R/A2aR-SPNs ainsi que des interneurones Parvalbumine (PV), distincte de celle du striatum dorsal antérieur. Or, les caractéristiques moléculaires et fonctionnelles des SPNs au sein de ces nouvelles sous-régions du TS restent inexplorées. Comprendre les fonctions du TS, implique d’établir la cartographie spatiale de l'expression génique, de la connectivité et des caractéristiques neuronales des D1R-, D2R/A2aR-SPNs et des interneurones PV à travers les domaines du TS, tout en révélant leurs rôles comportementaux. Notre objectif général est de d’identifier de manière globale les propriétés moléculaires et fonctionnelles des sous-types de SPNs dans les sous-régions du TS afin de déchiffrer leur distribution non aléatoire et leurs fonctions comportementales. Nos 4 objectifs sont de : 1/ Décoder la diversité moléculaire et la connectivité des SPN D1R- et D2R/A2aR et des et interneurones PV au sein des sous-régions du TS. 2/ Élucider les caractéristiques synaptiques et morphologiques de ces types neuronaux. 3/ Explorer la participation des SPNs à travers divers domaines comportementaux. 4/ Examiner les effets des perturbations sensorielles prolongées sur les fonctions des SPNs au sein des sous-régions du TS.
Coordination du projet
Olivier Manzoni (Institut national de la sante et de la recherche medicale)
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Partenaire
INMED Institut national de la sante et de la recherche medicale
IGF Institut de Génomique Fonctionnelle
Aide de l'ANR 646 754 euros
Début et durée du projet scientifique :
mars 2025
- 48 Mois