schéma d'activation des macrophages de patients atteints de leucodystrophies liés à l'X – MATTRIX

L'adrénoleucodystrophie liée à l'X (X-ALD) présente un phénotype allant de la forme cérébrale inflammatoire dévastatrice de l'enfant à une atteinte spastique progressive chez adulte. Des composés lipidiques anormaux dans l'X-ALD jouent un rôle essentiel dans les états de différenciation des macrophages, cellules impliquées dans la pathogenèse de la maladie. Nous étudierons comment les mutations X-ALD perturbent les macrophages de patients atteints de différentes formes de maladie en évaluant leur réponse à des stimuli spécifiques (pro inflammatoire versus pro-régénératif). Comprendre l'hétérogénéité interindividuelle de la réactivité des macrophages nous aidera à identifier de nouveaux biomarqueurs liés à la sévérité de la maladie. Nous souhaitons aussi identifier les voies moléculaires qui peuvent être corrigées pour orienter les macrophages vers un phénotype pro-régénératif. En cas de succès, notre approche pourrait déboucher sur une médecine individualisée pour ces patients.