Décryptage du mode d'action de nouveaux antituberculeux prometteurs – DETONATOR

Un des obstacles à l’éradication de la tuberculose (TB) est l'augmentation alarmante des TB dues à des souches résistantes aux antibiotiques (TB-MDR). Nous avons récemment synthétisé une série de dérivés de fluoroquinolones (FQ), anti-TB majeurs pour le traitement de ces TB-MDR. Deux de ces composés (HITs 18 et 19) conservent une activité vis-à-vis de souches résistantes aux FQ. Nos données suggèrent que ces molécules requièrent une étape de bioactivation et que la cible principale n’est plus l'ADN gyrase, seule cible connue des FQ standards. Ces résultats prometteurs ouvrent la voie vers le développement d’une nouvelle classe d’agents anti-TB et ont ainsi motivé la constitution d'un consortium d'équipes de recherche expérimentées afin de déterminer le mode d'action, les mécanismes d'évasion et d’optimiser la structure et l’activité de ces HITs grâce à une approche multidisciplinaire combinant pharmacologie, microbiologie, études génomiques, protéomiques et biochimiques.