Décryptage des mouvements moléculaires continus des complexes biomacromoléculaires par de nouvelles méthodes d’analyse d’images de cryo-microscopie électronique – EMBioMolMov

La cryo-microscopie électronique (cryo-ME) est en constant développement pour la détermination en routine de structures (conformations) biomoléculaires à haute résolution. Ce projet est focalisé sur le développement d’approches d’identification des transitions conformationnelles continues à partir des images de cryo-ME via la détermination à haute résolution de la variabilité conformationnelle entière des complexes étudiés. Nous avons posé les bases d’une telle approche en combinant analyse d’images et simulations de mécanique moléculaire. Pour obtenir une information à haute résolution relative à la variabilité conformationnelle entière, trois méthodes de simulation seront étudiées en combinaison avec des méthodes d’analyse d’images et d’intelligence artificielle. Les nouvelles approches seront utiles pour l’étude d’une large gamme de complexes biomacromoléculaires dans le domaine de la biologie structurale. Des données synthétiques de cryo-ME des complexes variés seront utilisées pour valider et comparer ces approches. L'approche la plus performante sera valorisée en utilisant des données expérimentales de cryo-ME de deux complexes importants biomédicalement (ribosome humain 80S et AAA ATPase humaine p97).